Tre sembra il numero perfetto per NBA 2K16, non fossero bastati altrettanti atleti di copertina, 2K Sports ha coinvolto tre diversi DJ per la realizzazione della colonna sonora: DJ Khaled, DJ Mustard e DJ Premier. Si tratterà della migliore colonna sonora mai realizzata nella storia del franchise, con un totale di ben 50 brani. I generi saranno variegati, si passerà dall'immancabile hip-hop all'elettronica, dal pop a vecchi classici degli anni '70. Sono già confermati Blitzkrieg Bop di The Ramones, Represent di Nas e I Want You to Know di Zedd.
Oltre a quanto sopra, i tre artisti contribuiranno realizzando alcuni brani strumentali, prodotti per l'occasione, che potremo ascoltare in fasi specifiche della produzione.