Dr Mario 64 è un puzzle da Nintendo, con protagonista la maggior mascotte della grande N: Mario.
Il giocatore deve far ruotare delle pillole mentre cadono, tentando di farle combaciare con i colori e farle scomparire prima di arrivare in cima.
Ogni livello ha uno specifico numero di virus che devono essere eliminati; ogni blocco cadente è una combinazione di due colori, allineandone quattro o più dello stesso colore, sia orizzontalmente che verticalmente, li farà scomparire dello schermo.
Terminati tutti i virus, si passerà al livello seguente, con più virus e più velocità.
Possibilità di gioco in multiplayer.