Edmund McMillenn ha assicurato che lo sviluppo di The Binding of Isaac: Rebirth sta procedendo a gonfie vele e il gioco dovrebbe arrivare senz'altro entro quest'anno su PC, PlayStation 3, PlayStation 4 e PlayStation Vita, mentre le versioni Nintendo 3DS e Xbox 360 sono al momento in fase di discussione.
Con "l'85% del lavoro artistico effettuato e quasi tutti i vecchi contenuti ricostruiti per il nuovo engine", come riferito da McMillen, il gioco ha ormai raggiunto una fase piuttosto avanzata dello sviluppo. La nuova versione del particolare dungeon crawler d'ispirazione "biblica", oltre ad un comparto grafico completamente rielaborato, presenta anche nuovi contenuti tra cui anche una modalità multiplayer cooperativa.
