Naughty Dog ha detto molto chiaramente che Uncharted 4: Fine di un Ladro dovrà rappresentare la conclusione definitiva della storia riguardante Nathan Drake, ma non è chiaro se questo debba necessariamente rappresentare la fine della serie.
Interrogato sulla questione, l'autore della sceneggiatura, Josh Scherr, si è dimostrato piuttosto dubbioso sulla possibilità di portare avanti Uncharted senza il suo protagonista: "Non so, è una domanda interessante", ha affermato, "penso che una cosa che rende grande questa serie sia il fatto che abbiamo creato questo... odio usare la parola universo perché Marvel ne sta abusando, ma abbiamo creato questo mondo dove antiche civiltà rimangono nascoste e vari cacciatori di tesori carismatici e senza scrupoli vanno in giro a cercarle. Penso che si possa raccontare una storia all'interno di questo mondo anche senza Nathan Drake, ma è... in qualche modo difficile da immaginare".