Indiana Jones e l'antico Cerchio è la nuova avventura con protagonista l'archeologo più famoso del mondo. Il protagonista del gioco ha le fattezze di Harrison Ford, dettaglio non scontato che ci conferma che il gioco si inserisce all'interno della saga cinematografica e non si pone come una versione separata e alternativa del personaggio.
Il team di sviluppo ha spiegato che Indiana Jones e l'antico Cerchio racconterà una storia originale, da vivere in prima persona (con saltuari momenti in terza persona), che si inserirà nel mondo di Indiana Jones, precisamente tra I Predatori dell'arca perduta e L'ultima crociata.
La trama ha inizio quando con Indy scopre un ladro nella sua università: cosa ha preso? Un manufatto considerato da tutti come di scarso valore: ma allora perché lo ha rubato? La curiosità spingerà Indiana a indagare e l'uomo scoprirà così una trama decisamente più ampia e complessa. Per dipanarla si dovranno esplorare vari luoghi del mondo, tra Egitto, Italia, Himalaya e non solo.